民国初年，因盗取古墓宝藏而发迹的城中大人物顾大可，多年一直被受古墓的咒佐传说所困扰，濒临精神崩溃的边缘。后来顾得悉当年与其进入古墓寻宝的同伴续一离奇死亡，令他对传说更加深信不疑，遂决定派出其得力助手曹幸川到位于大伤心岭姚家村古墓彻底调查。另一方面，顾的女儿小青一向在外国受教育，喜爱追求刺激冒险生活的她，亦在父亲的反对下加入调查行列。其间，他们更遇上计仔多多有“包搅掂”之称的姚民哀，孔武有力又满肚墨水的大旧以及身材矮小但身手敏捷的师傅仔，在刺激的寻宝生活中加入不少趣事。
是旦哥（陈百祥 饰）是一代传奇赌神胡三城（胡枫 饰）的徒弟，出师后，他亦收了三个徒弟OK仔（马国明 饰）、潇洒哥（何浩文 饰）和吹水文（黄浩然 饰）。施小东（佘诗曼 饰）带着程小北（高海宁 饰）和黄小南（文凯玲 饰）两位师妹前往神算子处帮老板锺叔（郭峰 饰）求教破解诅 咒之术，在机缘巧合之下遇见了OK仔等人，六人因为误会结下了梁子。 准备金盆洗手的是旦哥在一场意外中惹恼了富二代屠大宝（吴家乐 饰），无奈之下，师徒四人只得东躲西藏的来到了位于新界的一处小小村庄内，在此再度遇见了施小东一行三人，两波人马在相处的过程中渐渐消解了误会。与此同时，OK仔在误打误撞之中识破了屠大宝的父亲屠东海（李国麟 饰）的阴谋。
澳洲华人黑帮「解决师」K（王浩信饰），欲远离黑道，挚爱Chloe（张曦雯饰）意外身亡且被嫁祸追杀。K到香港成为中学体育老师O Sir，展开第二人生。5E班新任班主任Jovy（唐诗咏饰），实为黑帮龙头千金，父亲金盆洗手令黑白两道掀起巨浪，且殃及校园，O再以解决师身份保护身边的人。督察Man Sir（张颖康饰）矢志铲除黑势力，一个真相令其道德观崩溃，踏上成魔之路！Jovy父被暗杀，为制衡乱局接管龙头之位，O协助保护。正邪世界重新定位，谁能拨乱反正？
宋仲基与徒弟邝港生是两大投资银行家，但港生为利益不择手段，两师徒走向决裂。仲基专横自大，却因一次坠机意外变成「90后」的包豹，被迫与阿姨包美娜同居，又怀疑妻子凌洁茹跟港生出轨。迷惘之际，仲基巧遇刘行，有感惺惺相惜，并联同他寻找回复真身之法。仲基为重拾昔日光景，审时度势，决与银行界名门尚家有血海深仇的港生，以及欲报契爷之仇的刘行联手，兵分三路混入尚家「做世界」，引发一场跨越世代的惊天风波!
《我老細唔係人》開宗名義就是談打工仔的共鳴話題：「我的衰上司」，而香港有絕9成打工仔都一致認同上司是衰人，在每集幾分鐘的劇情裡，你不難找到一些打工生活中必會遇到上司所做的賤格事，例如間接逼你開OT、不肯加人工、美其名請食飯實情屈同事請食飯、假民主、功自己領鑊下屬揹……15+1集，集集不同老細的賤事，看得打工仔相當過癮！但是，現實生活中的老細賤事，其實又豈只十多件？！
中醫系畢業的程嘉應（蔡思貝飾）執業以來表現出色，是 每月最多病人的醫師榜首，能將緊細的資源發揮其最大的效能。應晉升為高級中醫師管理診所，亦開始參與培訓初級中醫師。新入職的初級中醫師中，竟包括她的青梅竹馬、 同屆中醫同學兼前度男友辜清勁（何廣沛飾）。多年前二人因為性格及價值觀問題而分手，如今重遇成為上司及下屬，矛盾不斷、沖突連連。不過兩人擁有醫者仁心，始終以病人利益為依歸。勁到醫院進行中西醫協作治療時受到不公平對待，最終應與一衆初級中醫師離開政府診所。衆人齊心壯志開設私人中醫診所，面對不同的病人和奇難雜症，除了醫術有進步， 對人生亦有不同體會。應和勁舊情複熾，卻因現實問題、經營方針和理念不同，不時沖突，最終勁退出診所，成為遊牧醫師。二人在各自的路上繼續自己的醫療理念，直到應患上紅斑狼瘡症，勁參與應的中西結合治療，在生關死劫下，二人才發現理想與現實是每個人終身學習的課題。
方有为（林家栋 饰）家中世代经营茶园，自己亦以此为业。在方有为的心中，一直思念着初恋情人苏曼乔（杨婉仪 饰），与此同时，伴在身旁的山地姑娘盘妹雅（张可颐 饰）亦让他心动不已，旧爱新欢，一时间方有为不知该如何取舍。 钟汉牛（麦长青 饰）是方有为的死党，方有为知道他一直喜欢着盘妹雅，因此将自己对妹雅的感情深藏在心底，反过头来帮助钟汉牛追求妹雅。钟汉牛傻傻以为自己已经博得了妹雅的欢心，准备迎娶妹雅，哪知道高傲不羁的妹雅在结婚当日成为了落跑新娘，并且大胆的坦白了自己对于方有为的感情，致使方有为和钟汉牛兄弟反目。就在方有为和妹雅历尽千难万险最终走到一起之时，苏曼乔的出现让两人的感情再现波澜。
天界老祖与魔界熬星为星宿化身相斗了千万年，最终以熬星落败、被天锁所困而告终。熬星元神出窍，乘烈火至尊走火入魔这际投入其体内并控制了他，终日苦练“九星连球”，以破天锁之困，而至尊亦可多活二十年。至尊得元神之力，消灭了对头桃园王而成为一代霸主，而桃园王之子韦天宝，借天界元入窍之助，寻得神剑，并拜丁一、卜冠一为师，学成左门遁甲。更难得的是他喜欢上至尊之女易寒烟，互生情义。烟虽孝顺，但知父被煞星元神所控，便不惜助宝大义灭亲。 另外宝得红颜知己及红珊瑚之力，成为避难山庄庄主，而后又因平定圣剑门内乱被举为门主。至于桃园王属下天哭，天伤晴中建立小桃园，亦为宝增加对抗天尊的实力；宝得避难山庄，圣剑门、小桃园之力，千辛万苦兽胜烈火至尊。然而，此时煞星己练成九星连珠，元神归窍后破天锁而山，真正的战斗才刚刚开始……
魯福生於演藝世家，父為著名甘草演員，福從小耳濡目染，對演藝界充滿憧憬，但他生性硬頸，屢次拒絕父親安排的機會，堅持入讀APA，要學習正統的戲劇訓練，但其父覺得娛樂圈最重要的關係，父子二人產生分歧，福也從來沒有在外人面前提及自己的背景。福在演藝學院畢業數年，滿腔熱誠投入演藝工作，可惜星途暗淡，究其外貌與現今流行的小鮮肉外型格格不入，故只有行行企企的閒角找他演出，但福對每一個機會都非常珍惜，敬業樂業。追尋理想也要顧及生計，所以福也成立了一間臨時演員公司，以作糊口，他相信只要有恆心，機會總會來臨。在某次做老臨的場合中，福重遇了他的師妹芝芝，芝芝為富家女，入讀演藝學院原因，全因為愛情，因為她與當紅小鮮肉其實是一對小情人。為了和情人有共同的語言，所以學戲，她的夢想是和小鮮肉同台演出，所以加入了福的臨時演員公司，累積演出經驗，爭取演出機會，希望有一天願望成真。
一桩残忍至极的灭门血案轰动武林，让江湖义士们人人为之震怒，虽然时间匆匆流逝，一晃眼二十年过去，但血案的余波依旧在武林中徐徐搅动，将与之有所牵连之人世一一牵扯其中。 傅红雪（吴岱融 饰）本以为自己是当年惨案遗孤，一直在沈三娘（高妙思 饰）和情人翠浓（谢宁 饰）的帮助下追寻事件幕后的凶手，翠浓甚至为此丢掉了性命，然而，让傅红雪没有想到的是，他的真正身世揭露之时，一切都是竹篮打水一场空。叶开（张兆辉 饰）是小李飞刀的传人，于无意之中发现了自己和血案之间的关联。真凶马空群（秦沛 饰）的行踪渐渐浮出水面，而神秘杀手路小佳（李家声 饰）亦决定同傅红雪一试高下。
