《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事，反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁（郑丹瑞）本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级，却惨被公司解雇，同时妻慈（刘倩怡）又要求分居。在事业家庭皆失意下，铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系，与当地白手兴家的万元户毅（黎耀祥）发生纠纷，幸得铁妻在内地的表妹风（张可颐）帮忙，始能和解。铁向歧视内地同胞，究竟他最后能否撇除偏见，成功在广州闯一番事业呢？
以香港80年代号称东南亚第一的销金窝“万国城”夜总会为故事舞台，呈现金光闪耀、躁动热烈的香港霓虹时代，一班来自不同阶层的午夜丽人——妈妈桑沙律（陈法蓉 饰）、助理大班&警花卧底Michelle（姚子羚 饰）、“万国城”头牌Monica（蔡洁 饰）等汇聚于此，见证着彼此的浮沉与挣扎、闪亮与熄灭，也卷入了风起云涌的情欲纠葛、江湖争斗之中。
为了照顾病重的父亲，程雪歌（郭品超 饰）匆匆赶回国内，除了即将面对亲人离去的痛苦，父亲一辈子辛劳苦心经营的“玮林休闲中心”也将要被抵押去偿还银行的巨额债务。就在程雪歌不知所措之时，一位名为姚子望（吴亚馨 饰）的女子找到了他，姚子望告诉程雪歌，自己准备收购休闲中心，将它改造成高级别墅区。 无法忍受留有童年回忆的“圣地”遭到玷污，程雪歌拒绝了姚子望的要求，之后，父亲的老友找到了程雪歌，声称自己想要帮忙，但只能拿出七成的款项，程雪歌兴然应允，然而，令他没有想到的是，这位老友竟然和姚子望是一伙的，就这样，姚子望以更加低廉的价格得到了她想要的东西，她和程雪歌之间的恩怨情仇也就此拉开序幕。
三十年代上海闸北区，两大黑帮“青龙帮”与“黑龙帮”势不两立，为争长短，各出奇谋。“青龙帮”首领川图巴结军阀以助声势，“黑龙帮”头目魂为挫川锐气，重金礼聘过气枭雄凌锋及其女儿凌若华（郑裕玲）设计令川出丑。川则纳浪子欧阳汉（周润发）于门下，使汉与华纠缠，令华分心。 汉与华冤家路窄，华用尽办法捉弄川，均被汉一一化解。汉华相斗，引起巡捕萧六（吕良伟）注意，六嫌汉油头粉面，常借故为难，两人遂对立。川与六同恋上歌女韩梦蝶（姚炜），奈何蝶倾心于汉，川得悉后心生恨意。川派杀手对付锋华父女，锋因而丧命，华重伤但幸为六所救。川利用与警察局长之关系令六几陷于绝境，六后得汉暗中相助，化险为夷。 华在养伤期间，对汉之为人更为了解，渐萌爱意。时日本派遣大佐来沪密谋活动。大佐原为蝶之生父，怂恿蝶向川进言，川不惜卖国求荣。六向汉晓以大义，汉亦对川的卑鄙行径齿冷，决与六连手对付川，一场鳄鱼潭中的龙争虎斗继而展开……
戚俊（孙兴饰）为一英勇消防员，十年前在一场救火行动中不幸丧生。戚俊之子戚耀辉（林祖辉饰）、戚耀勇立志继承父业，报考消防学校。 戚耀辉在校表现优异，并与同期同学江健华（吕颂贤饰）竞争最高荣誉「金斧头奖」。 江健华生父为黑帮老大洪永贵（罗烈饰），复杂的家庭背景使得江健华个性 好强要胜， 冲动不群。在讲求纪律秩序的消防学校裏，屡与总教官张风起冲突。戚耀辉与江健华从 最初的互相敌视，渐成患难与共的好友。毕业后，两人与同期同学胡志坚（尹天照饰） 及学校总教官张峰 （潘志文饰）分发至同一单位服务。 戚耀勇在校成绩不佳，未能毕业，并於一场意外中成残，导致精神分裂，最后更成纵火 犯，被判坐牢。 戚耀辉原与胡志坚之妹阿娟（杨玉梅饰）青梅竹马，论及婚嫁，后因女警官欧芷琴（翁 虹饰）的介入，形成三角恋情。 江健华无意中得知生父竟为十年前纵火案的元凶，对戚耀辉内疚不已，於救火行动中置 生死於不顾，张风情急之下，方才透露十年前戚俊的真正死因。在戚耀辉与欧芷琴感情 渐趋稳定之后，竟又发现欧父（刘丹饰）才是纵火案的幕后主谋人，使得这段感情再掀 波澜，到底欧芷琴面对亲情、爱情、与公义，她该如何抉择。
